Elafibranor (GFT505) Lulú – Oogun Tuntun Fun Iwadi Itọju NASH

Kini Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) lulú (923978-27-2), jẹ oogun esiperimenta eyiti iwadi tun wa lọwọlọwọ. Ni akọkọ, iwadi rẹ ati idagbasoke nipasẹ Genfit da lori ndin ti Elafibranor (GFT505) lulú (923978-27-2) ni ija awọn arun bii arun ẹdọ ti ko ni ọti-lile, dyslipidemia, hisulini resistance, ati àtọgbẹ.

Elafibranor (GFT505) siseto iṣe

Elafibranor (GFT505) lulú jẹ itọju ikunra ti o ṣiṣẹ lori awọn isalẹ PPAR mẹta naa. Wọn pẹlu PPARa, PPARd, ati PPARg. Sibẹsibẹ, o kun iṣe lori PPARa.

Ẹrọ Elafibranor ti iṣe jẹ idiju bi o ṣe yatọ gba awọn cofactors si olugba iparun. Bi abajade, eyi yori si ilana iyatọ ti awọn Jiini ati bii ipa ti ẹkọ.

Elafibranor (GFT505) lulú ni agbara lati ṣe idanimọ ati ṣiṣapẹrẹ iṣẹ aṣayan olugba iparun olutayo (SNuRMs). Gẹgẹbi abajade, o funni ni ilọsiwaju ṣiṣe pẹlu awọn ipa ẹgbẹ ti o dinku.

Mejeeji awọn ohun alumọni multimodal ati pluripotent ti fihan lati munadoko ninu ija awọn ipo pupọ. Wọn pẹlu iṣọn-insulin resistance ati àtọgbẹ, igbona, isanraju, ati ọra triad, eyiti a ṣe afihan nipasẹ ilosoke ninu idaabobo HDL ati didi idaabobo awọ LDL ati triglycerides.

Iyatọ laarin siseto Elafibranor ati pe ti awọn iṣiro miiran ti o fojusi PPARs ni NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ni otitọ pe ko ṣe afihan eyikeyi iṣẹ PPARy elegbogi.

Nitorina na, Elafibranor awọn olumulo ko ni iriri awọn ipa ẹgbẹ aifẹ ti o ni nkan ṣe pẹlu ṣiṣiṣẹ PPARy. Iru awọn ipa ẹgbẹ ni; idaduro omi, ito, ati ere iwuwo gbogbo eyiti o pọ si eewu ẹnikan ninu ijiya lati ikuna ọkan.

Elafibranor (GFT505) fun iwadi itọju Nash

Nash (nonalcoholic steatohepatitis) jẹ arun ti ẹdọ eyiti o yori si iredodo ati ibajẹ ti hepatocytes bakanna bi ikojọpọ ọra eyiti a tun mọ ni awọn isọnu iṣan. Nigbagbogbo, awọn ipo ilera kan bi aisan ti iṣelọpọ, àtọgbẹ 2, ati isanraju ni nọmba akọkọ ti o fa steatohepatitis alai-ẹjẹ (NASH), ati arun ẹdọ ti ko ni aito-ara (NAFLD).

Loni, ọpọlọpọ awọn eniyan n jiya lati aisan apaniyan yii. Apakan idẹruba nipa rẹ ni pe o le ja si cirrhosis, ipo kan ti o jẹ ki ẹdọ lagbara lati ṣiṣẹ. O tun le ni ilọsiwaju si akàn ẹdọ ati ni awọn igba miiran, fa iku.

Awọn iroyin ibanujẹ nipa NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ni pe ko yan ọjọ-ori ati tẹsiwaju lati ni ipa gbogbo eniyan. Ohun ti o buru julọ, awọn ami arun naa le jẹ asymptomatic, ati pe ẹnikan le ma mọ pe wọn n jiya lati arun naa titi o fi di ilọsiwaju si ipele nigbamii.

Ogbe ati iredodo ti a mu nipasẹ NASH (ailorukọ ajẹsara ara inu) tun le ja si aisan ọkan ati awọn ilolu ẹdọfóró. Pẹlu ọpọlọpọ awọn eniyan ni bayi o jiya lati ipo yii ti o wa lati arun ẹdọ ti ko ni aibikita, awọn oniwadi n wa awọn aṣayan itọju yatọ si gbigbe ẹdọ.

Ọkan ninu awọn oogun ti a nkọwe fun itọju NASH jẹ Elafibranor (GFT505) lulú (923978-27-2). Nitorinaa, o ti han lati fa awọn ipa rere lori awọn abuda akọkọ meji ti arun naa, ie, ballooning ati igbona. Ẹwa pẹlu rẹ ni pe o farada pupọ ati pe yoo ṣọwọn yoo jẹ ki eniyan jiya eyikeyi awọn ipa ẹgbẹ. O jẹ fun idi eyi pe Ile-iṣẹ Ounje ati Oògùn AMẸRIKA ti fun ni yiyan ọna iyara si oogun yii fun Itọju NASH.

Lọwọlọwọ, Elafibranor (GFT505) lulú wa ni iwadii ile-iwosan Alakoso 3, tun tumọ bi RESOLVE IT.

DARA-IT

O jẹ iwadi agbaye ti o bẹrẹ ni mẹẹdogun akọkọ ti ọdun 2016, eyiti o jẹ laileto, placebo-Iṣakoso ni ipin 2: 1 ati afọju meji. Awọn alaisan ti o kopa ninu iwadi yii ni awọn ti o jiya lati NASH (NAS> = 4) ati fibrosis (awọn ipele F2 tabi F3 eyiti o jẹ eyiti a ti le ṣe akiyesi bibajẹ ẹdọ Ni gbogbo iwadi naa, awọn alaisan yoo boya ni abojuto pẹlu Elafibranor (GFT505) doseji 120mg tabi pilasibo lẹẹkan ni gbogbo ọjọ.

Ẹgbẹrun akọkọ awọn alaisan lati forukọsilẹ yoo ṣe iranlọwọ lati fihan ti o ba jẹ pe NASH ṣe itọju pẹlu Elafibranor (GFT505) laisi fibrosis buru si bi a ṣe akawe si awọn ti a tọju pẹlu placebo.

Igbimọ akọkọ ni a forukọsilẹ ni Oṣu Kẹrin ọdun 2018, ati pe onínọmbà ti awọn abajade yoo ni ijabọ ni ipari ọdun 2019. Awọn data ti o royin yoo pinnu boya Oludari Ounjẹ ati Oògùn Amẹrika ti gba ifọwọsi Elafibranor bi o ṣe gba ifọwọsi majemu nipasẹ Ile-ibẹwẹ Awọn oogun Yuroopu, daradara ti a mọ bi EMA nipasẹ 2020.

Iwadi na lọ igbesẹ kan siwaju ni Oṣu kejila ọdun 2018 nigbati Igbimọ Abojuto Abo Abo Aabo (DSMB) fọwọsi itesiwaju idanwo naa laisi iyipada kankan. Iyẹn jẹ atunyẹwo iṣaaju-tẹlẹ lori data aabo ti a ṣe lẹhin ọgbọn oṣu.

Awọn abajade fun iṣaju iṣaaju ati awọn ijinlẹ iwosan ni itọju fun NASH

Idaraya ati ailewu tiElafibranor ni itọju NASH ni a ti ṣe ayẹwo ni iṣaaju nipasẹ awọn awoṣe arun pupọ. Ni akoko 5a 2a, awọn idanwo oriṣiriṣi ni a ṣe lori awọn olugbe oriṣiriṣi ti awọn alaisan ti o jiya lati arun ti iṣelọpọ. O wa pẹlu awọn ti o ni àtọgbẹ 2 tabi alakoko-iṣaju ati dyslipidemia atherogenic. Lakoko iwadii, o ṣe akiyesi pe Elafibranor ni igbega;

Iyokuro idinku ti ijiya lati awọn ọran inu ọkan
Awọn asami idinku ti ipalara ẹdọ
Awọn ohun-ini alatako
Alekun ifamọ insulin
Glukosi homeostasis
Profaili ọra ọlọpa Cardioprotective.

Iwadii alakoso 2b ti a ṣe ni ọdun 2012 ni iwadii ijadii nla julọ ati iwadi akọkọ gidi ti agbaye lati ṣe lori NASH. O jẹ lẹhinna pe Elafibranor de opin FDA ti a pinnu ni imọran “Ipinnu NASH laisi ilọsiwaju ti Fibrosis.” Iyẹn ni opin akọkọ fun idanwo agbaye 3 ti o tun nlọ lọwọ.

A ṣe akiyesi pe awọn alaisan ti o gba itọju NASH pẹlu Elafibranor ṣe akiyesi ilọsiwaju kan ninu awọn aami aiṣan ẹdọ bii ALP, GGT, ati ALT. Nipasẹ igbelewọn ti awọn igbẹhin ile-ẹkọ giga, akiyesi kan wa pe Elafibranor (GFT505) doseji 120mg fun awọn ipa itọju lori awọn okunfa ewu kadiometabolic ti o ni nkan ṣe pẹlu NASH, Wọn pẹlu;

Awọn igbelaruge iredodo
Ilọsiwaju ni ifamọ insulin ati iṣelọpọ glucose ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ
Mu awọn ipele ti lipoproteins ati awọn ikunte pilasima jẹ.

Ndin ti Elafibranor ni itọju ti NAD

Iwọn naa ni eyiti awọn ọmọde ti n jiya lati isanraju ti pọ si ni pataki, jẹ ki o jẹ ibakcdun ilera. Ninu iwadi ti a ṣe ni ọdun 2016, o ṣe akiyesi pe NAFLD(arun ti ẹdọ ti ko ni apọju ti ara) ni ipa lori 10-20% ti olugbe ọmọ alade. O ṣe afihan siwaju si pe NAFLD paediatric yoo jẹ idari ti o fa ti ikuna ẹdọ, eto ẹkọ nipa ẹdọ, bii fifa ẹdọ ninu awọn ọmọde ati ọdọ.

Ni Oṣu Karun ọdun 2018 nibẹ ni ifilọlẹ osise ti eto eto itọju ọmọde ti NASH ti o ni lokan pe Elafibranor jẹ oogun nikan ti o ti fihan pe o munadoko ninu itọju NASH ninu awọn agbalagba ati pe o wa ni ipele idagbasoke ni itọju awọn ọmọde.

Njẹ a le lo Elafibranor papọ pẹlu awọn oogun miiran ni itọju NASH?

O ti han tẹlẹ pe Elafibranor jẹ doko ninu itọju NASH nigba lilo rẹ funrararẹ. Bibẹẹkọ, nitori ilolu ti aisan naa, o le ṣee lo papọ pẹlu awọn oogun miiran ni iṣakoso ti fibrosis ẹdọ, NASH, ati awọn iṣọn-alọjọpọ wọn.

Elafibranor (GFT505) awọn ipa miiran

Ni itọju arun cholstasis

Cholestasis jẹ majemu ti o fa nipasẹ ailagbara ninu dida bile ati ṣiṣan rẹ nipasẹ gallbladder ati duodenum. O le ja si buru si ti eto eto ati arun ẹdọ, ikuna ẹdọ, ati paapaa iwulo fun gbigbeda ẹdọ. Iwadi ile-iwosan ti a ṣe fihan pe Elafibranor (GFT505) lulú dinku awọn asami biokemika ninu pilasima nitorinaa n fihan pe o le wulo ninu itọju arun cholestasis.

àtọgbẹ

Àtọgbẹ jẹ ipo ti o fa nipasẹ nini gaari pupọ tabi glukosi ninu ẹjẹ. O ni ipa lori ayika awọn eniyan ẹgbẹrun mẹrin miliọnu agbaye. Ọkan dagbasoke iru àtọgbẹ 2 ni kete ti ara wọn ko ni anfani lati gbejade ati lo insulin ni deede.

Iwadi ti a ṣe lori elafibranor fihan pe o dinku lilọsiwaju ti àtọgbẹ iru 2 ni awọn ọna meji. Ni igba akọkọ ti o jẹ nipasẹ ilọsiwaju ti iṣelọpọ glucose ninu ara.

O tun mu ifamọ insulini ṣiṣẹ ninu awọn iṣan ati awọn eepo sẹẹli.

ipari

Iwadi Elafibranor wa bi awọn iroyin ti o dara fun ẹnikẹni ti o jiya lati NASH. Ti a ti ṣakoso nipasẹ ẹnu si diẹ sii ju ọgọrun alaisan lọ titi di oni ati fihan pe o wulo, ireti wa pe eniyan ko ni ni lati gba iṣọn ẹdọ.

Ko si rara Awọn ibaṣepọ awọn oogun Elafibranor ri pẹlu sitagliptin, simvastatin, tabi warfarin, eyiti o tọka pe o le ṣee ṣe papọ pẹlu awọn oogun miiran lailewu. Elafibranor faramọ ninu ara ko si fihan eyikeyi awọn ipa ẹgbẹ.

Awọn ọna Iwadi Itumọ ni Atọgbẹ, isanraju, ati Nonalcoholic Fatty, ti a ṣe itọsọna Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Iseda Springer, oju-iwe 261
Awọn PPAR ni Cellular ati - Gbogbo Agbara Iṣelọpọ Agbara ara ti a ṣatunṣe nipasẹ Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Isanraju ati Gastroenterology, Oro ti Awọn ile-iwosan Itọju Gastroenterology ti Ariwa, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, oju-iwe 1414-1420

Blog